Kardiyak hipertrofi ve anjiyotensin dönüştürücü enzim gen polimorfizmi

Abstract

Renin-anjiyotensin sistemi (RAS), endokrin ve parakrin bir organ gibi fonksiyon görmektedir ve sadece kardiyovasküler hemodinamik durumlar için gerekli olmakla kalmaz, aynı zamanda kardiyovasküler hastalıklarının oluşumunda da önemli bir rol üstlenir. RAS yolunun anahtar reaksiyonu anjiyotensin I (AT I)'in anjiyotensin II'ye (AT II) dönüşümüdür. Oluşan AT II, sistemin etkin bir potent vazokonstriktörüdür ve sürrenal korteksinden aldosteron sekresyonunu da uyarmaktadır. Reaksiyon anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) tarafından katalize edilir. RAS gen sistemi renin, anjiyotensinojen, ADE ve AT II tip 1 ve 2 reseptörleri genlerini kapsamaktadır. RAS genlerinde çeşitli polimorfizmler olduğu bildirilmiştir ve bu polimorfizmler hem dolaşımdaki hem de dokudaki RAS'ı etkileyen genetik faktörleri kapsamaktadır. ADE gen polimorfizmi insersiyon (I) ve delesyon (D) alelleri varlığına göre DD, DI ve II olmak üzere 3 tiptir. ADE DD genotipinin ise dolaşımda artmış ADE düzeyleri ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. ADE aktivite artışı sonucu artan AT II; protein sentezi artışı, miyositlerde hipertrofi, hiperplazi, miyosit boyunun (lateral) uzaması, apoptozis, fokal nekroz ve miyosit kaybı ile ventriküler yeniden şekillenmeye (remodeling) neden olmaktadır. Bu makalede kardiyak hipertrofi gelişimi üzerine ADE gen polimorfizminin etkisi gözden geçirildi.