The effects of hormonal manipulation on azoxmethane-induced colorectal carcinogenesis carcinogenesis in rats

Abstract

Amaç: Epidemiyolojik kanıtlar österojenin kolon kanserinin doğal gelişiminde etkili olabileceğini düşündürmektedir. Azoksimetan(AOM) kullanılarak oluşturulan karsinogeneziste österojen kullanarak veya kullanmaksızın ooferektomi ve orşiektominin tüm kolonda tumor gelişimi, t,p ve invazivite üzerine etkisini araştırdık. Materyal ve Metod: Toplam 120 adet Wistar rat kullanıldı. Her iki cins kendi arasında 6 alt gruba ayrıldı. Grup F3, F5 ve F6'ya ooferektomi, grup M3, M5 ve M6'ya orşiektomi uygulandı. Grup F2, F4, F5, F6 ve Grup M2, M4, F5, F6'ya AOM verildi (7.5 mg/kg). Fİ, F3 ve Mİ; M3 ve verilmedi ve konrol gurubu olarak kullanıldı. Grup F4, F6 ve M4, M6ya günlük 0.015mg/kg dozda 25 hafta süresince Östrojen verildi. Tüm hayvanlar ilk AOM enjeksiyonunun verildiği tarihten 25 hafta sonra Bulgular: Gonadektomi uygulanmasıyla birlikte kontrol grupları ile kıyaslandığında hem erkek hem de dişi ratlarda mitotik indekste 4-6 kat artma saptandı. Gonadektomi uygulanmış hayvanlarda kontrol gruplarına göre önemli derecede yüksek oranda tümör geliştiği görüldü. Her ne kadar gonadektominin her iki cinste kolon kanserininin dağılım şeklini etkilemediği saptanmış olsa da kastre erkeklerde invaziv tümör gelişiminin daha fazla olduğu saptandı. Sonuç: Her ne kadar deneysel bir çalışma ise de geniş bir terapötik pencereden bakıldığında kolon kanserinin östrojene bağımlı bir tümör olduğu ve kolon epitelinin ne kadar uzun süre bu hormonların etkisi altında kalırsa kolon karsinogenezisi gelişiminde bu hormonların etkisi o derecede etkili olacağı açıktır.