Sigara bağımlılığının genetiği

Abstract

Sigara birço k hastalığın sebepleri arasındadır ve her yıl 5 milyon insanın ölümüne neden olarak, en önemli ölüm nedenleri arasında yer almaktadır. Bağımlılık, sigara kullanımının yol açtığı en önemli sendromlardandır ve içerdiği nikotin ile ilişkilendirilmiştir. Sigara bağımlılığının nedenleri farklı bileşenleri ile yoğun bir şekilde araştırılmıştır. Epidemiyolojik, farmakolojik, nörobiyolojik ve genetik çalışmalar başlıca çalışma alanlarıdır. Sigara ve nikotin bağımlılığının genetiği 50 yıldır çalışılmak- tadır. Öncelikle, ikiz, aile ve evlat edinme çalışmaları sigara bağımlılığında genetik geçişin olduğunu göstermiştir. Moleküler genetik çalışmalarında içilen sigara miktarı ve nikotin ile aday genler arasında ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bağımlılığın yüksek derecede kalıtsal bir hastalık olması, pozisyonel genetiği kullanarak şüphelenilen genlerin aydınlatılmasına çalışılması için birçok çalış- manın yapılmasını tetiklemiştir. Sigara bağımlılığı genetik diseksiyonu için aday gen çalışmaları da ayrıca kullanılmaktadır. Bu iki yaklaşımın son 20 yılda hastalık patofizyolojisini anlamamızda önemli etkisi olmuştur. Sigara bağımlılığında tüm genomun incelendiği ilişkilendirme çalışmaları ve kopya sayısı değişikliklerinin tespiti de yakın gelecekte önemli katkı sağlayabilecektir. Yeni çalışmalar, epigenetik mekanizmaların veya DNAnın kimyasal belirteçlerinin ve onu çevreleyen histon protein- lerinin yaşam boyu değişken olduğunu ve çevresel faktörler tarafından değiştirilebileceğini göster- miştir. Epigenetik mekanizmalar, çevresel koşulların şizofreniye etkisini açıklayan cazip bir molekü- ler hipotez olmuştur. Bu yazıda, klasik genetik çalışmalardan yeni epigenetik yaklaşımlara kadar sigara bağımlılığındaki genetik çalışmaların gelişimi gözden geçirilmiştir.