Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması

Abstract

Amaç: Bu çalışmada tümör anjiyogenezinde önemli rol oynayan hipoksi indüklenebilir faktör 1 (HIF-1) transkripsi- yon faktörünün hipoksik ve normoksik koşullarda paraok- sonaz 2 (PON2) ile ilişkisinin araştırılması hedeflenmiştir. Hipoksiye duyarlı bir transkripsiyon faktör olan HIF-1? çok sayıda genin transkripsiyonunu sağlayarak anjiyoge- nez ve metastazın başlamasına yol açar. Hipoksinin yanı sıra lipopolisakkarit (LPS) gibi çeşitli inflamatuvar ajanlar da HIF-1 ?nın ve PON2 nin ekspresyonunu düzenleyebi- lirler. Oksidatif stres karsinogenezde önemli etiyolojik fak- törlerden birisidir. Paraoksonaz ailesi üyelerinden paraok- sonaz 2 (PON2) nin hücre içi antioksidan olarak görev yaptığı bilinmektedir. Yöntemler: H1299, A549 ve PC14 akciğer hücre dizileri normoksi ve hipoksi ortamlarında kültürü yapılarak ve li- popolisakkaritle indüklenerek HIF-1 ve PON2 mRNA eks- presyonları ve western blot tayinleri çalışılmıştır. Bulgular: Çalışma sonucunda LPS uygulamasının HIF- 1? ekspresyonunu uyardığı ve hipoksi koşullarında akci- ğer hücre dizilerinde PON2 ekspresyonunun arttığı göz- lendi. Sonuç: Bu çalışmada PON 2 enzim ekspresyonunun HIF-1? aracılığıyla hipoksi ve normoksi koşullarında re- güle edildiği gözlenmiş olup hipoksi, inflamasyon ve hüc- renin oksidatif durumu arasındaki ilişkinin aydınlatılması için ileri çalışmalar gerekebilir.