Varfarin tedavisi alan hastalarda CYP2C9 gen polimorfizminin araştırılması

Abstract

Amaç: Çalışmanın amacı varfarin tedavisi almakta olup hastanemize başvuran hastalarda, CYP2C9 gen polimorfizmi durumu ile haftalık doz ihtiyacı ve INR düzeyleri arasında ilişkiyi incelemektir. Gereç ve yöntem: Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil Servisine başvuran, Varfarin tedavisi kullanan, toplam 100 hasta ve 100 kontrol grubu çalışma kapsamına alındı. Bulgular: Varfarin kullanan grupta CYP2C9*1 allel frekansı %74; CYP2C9*2 allel frekansı %8,5; CYP2C9*3 allel frekansı %17,5; CYP2C9*1/*1 genotip frekansı %54; CYP2C9*1/*2 genotip frekansı %11; CYP2C9*1/*3 genotip frekansı %29; CYP2C9*2/*3 genotip frekansı %6 olarak saptandı. Varfarin grubunun CYP2C9 genotiplerine ve allellere göre acil servis başvurusundaki INR düzeylerine bakıldığında genotipler veya alleller arasında INR düzeyi açısından istatistiksel anlamlı farklılık saptanmadı (sırasıyla p=0,475 ve p=0,483). Varfarin kullanılmaya başlandıktan sonra ilk kontrolde yapılan INR ölçümlerinde wild tip genotipe veya allele sahip bireylerde INR düzeyi diğer genotip ve allellere sahip bireylere göre belirgin olarak daha düşük saptandı (sırasıyla p=0,038 ve p=0,032). Varfarin tedavisi sırasında ölçülen pik INR değeri de aynı şekilde wild tip bireylerde diğer genotip veya allellere sahip bireylere göre daha düşük saptandı (sırasıyla p=0,0001 ve p=0,008). Sonuç: CYP2C9 geninin mutant allel veya genotiplerini taşıyan hastaların ilk ve pik INR değerlerinin mutasyonsuz olan gruba göre yüksek saptanmış olması bu allellerin Varfarin metabolizmasına etkisini ortaya koymaktadır.