Leflunomid Akut Yüksek Fruktoz ile Beslenen Sıçanların Hipotalamusunda Lipid Profillerini ve Oksidatif Stresi İyileştirir

Abstract

Bu çalışmada, akut yüksek doz fruktozla beslenen sıçanlarda oksidatif stres ve lipid profillerinin sıçan hipotalamusu üzerine etkileri ve bu etkilerinde Leflunomid’in olası katkısının incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışmaya 12-16 haftalık, 250-300 g ağırlığındaki 48 Spraque Dawley erkek sıçan- lar dahil edilmiş ve rastgele 6 gruba ayrılmıştır. (Grup 1 (Kontrol); Grup 2 karboksimetil selülöz (CMC)+kontrol; Grup 3 (Leflunomid), Grup 4 (Akut yüksek doz fruktoz), Grup 5 (Akut yüksek doz fruktoz + CMC), Grup 6 (Akut yüksek doz fruktoz + Leflunomid). Akut yüksek doz fruktoz grupları sıçanların 48 saat açlığı takiben 24 saat boyunca %63’lük fruktoz çözeltisi ile beslenmeleri sağ- lanarak oluşturulmuştur. Leflunomid ise suda çözünmediği için %1’lik CMC çözeltisi içinde çözül- müştür ve 10 mg/kg/gün Leflunomid sabah akşam oral yolla uygulanmıştır. 72 saatin sonunda sıçanlar genel anestezi altında sakrifiye edilmiş ve hipotalamus dokusu çıkarılmıştır. Elde edilen hipotalamus dokusundan düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL), total kolesterol, total antioksi- dan-oksidan (TAS-TOS), oksidatif stres indeksi (OSİ) düzeyleri solid faz sandwich (ELİSA) prensibine dayanan hazır ölçüm kitleri kullanılarak belirlenmiştir. TAS düzeyinde gruplar arasında anlamlı fark saptanmamıştır. TOS ve OSİ düzeylerinde, 4. grupta 1. gruba göre anlamlı artış tespit edilmiş - tir (P < ,001). Tedavi gruplarına bakıldığında leflunomid uygulanan gruplarda istatistiksel olarak anlamlı azalma görülmüştür (P < ,05). LDL ve total kolesterol düzeylerinde ise 6. grupta 4. gruba göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalma tespit edilmiştir (P < ,05). Bu çalışmada, yüksek fruktozla beslenen sıçanlarda, oksidatif stresin ve lipit profilinin azalmasında Leflunomid’in önemi belirlenmiştir. Sonuç olarak, Leflunomid oksidatif strese bağlı gelişen beyin hasarının azalmasında umut vaat edici olabilir.