Teucrium alyssifolium’dan İzole Edilmiş Olan Alisin A, Alisin B (Diterpen), Sirsiliol ve Sirsilineol (Flavonoid) Bileşiklerinin In Vitro Anti-Diyabetik Etkilerinin Araştırılması

Abstract

Diabetes mellitus yaygın metabolik bozukluklardan biridir ve dünyada toplam nüfusun % 1,5?u bu hastalıktan muzdariptir. İnsülin yanı sıra sülfonilüreler ve biguanidler gibi oral hipoglisemik ajanlar hala hastalığın tedavisinde kullanılan en önemli ajanlar olmasına rağmen, hastalığın tam bir tedavisi için daha etkili bir anti-diyabetik maddenin geliştirilmesi için arayışlar durmaksızın devam etmektedir. Laboratuvarımızda gerçekleştirdiğimiz pilot çalışmalar Teucrium alyssifolium ekstresinin anti- diyabetik etkisini kuvvetle destekleyen kanıtlar nitelikteydi. Bu verilerden yola çıkarak,proje kapsamında Teucrium alyssifolium ekstresinden izole edilerek saflaştırılmış Alisin A, Alisin B, Sirsiliol ve Sirsilineol bileşiklerinin olası anti-diyabetik özellikleri in vitro hücre kültürü modellerinde araştırılması gerçekleştirildi. Proje kapsamında çalışılan bileşiklerden Sirsiliol ve Sirsilineol glikoz homeostazında rol oynayan hiçbir model mekanizma üzerinde anti-diabetik etki göstermemiştir. Bunun aksine, Alisin A ve Alisin B bileşikleri sitotoksik olmayan düşük dozlarda aşağıdaki etkileri saptandı 1. T3-L1 adiposit, C2C12 ve Chang karaciğer hücrelerinde glikoz alınımını en az insülin etki düzeyinde olacak şekilde artırdı 2. C2C12 ve Chang karaciğer hücrelerinde glikojen içeriğini insülin ve metforminden daha fazla olacak şekilde artırdı 3. Caco-2 hücrelerinde AG (alfa-glikosidaz) ve GLUT2 ekspresyon düzeylerini baskıladı 4. Caco-2 hücrelerinde SGLT1 ve GLUT1-5 ekspresyon düzeylerini baskıladı 5. BTC6 pankreatik hücrelerinde IRS-1 ve GLUT2 ekspresyon düzeylerini indükledi 6. 3T3-L1 ve C2C12 hücrelerinde INSR, IRS- 2, PI3K, GLUT4, AKR, PK, G6P ekspresyon düzeylerini indükledi, 7. Caco-2 hücreleri üzerinden glikoz transportunu artırdı 8. BTC6 pankreatik hücrelerinde insülin salınımını etkilemedi Bu veriler Alisin A ve Alisin B?nin glikoz homeostazında önemli rol oynayan model mekanizmalardan özellikle glikoz alınım, kullanım ve depolanması mekanizmaları üzerinde anti-diyabetik şekilde çok önemli etki gösterdikleri tespit edildi. Ayrıca, bu iki bileşiğin glikoz metabolizmasında ve insülin sinyal yolağında rol oynayan anahtar genlerin ifade düzeylerinde de sonuç anti-diyabetik olacak şekilde değişlikler yaptığı da saptandı. Alisin A ve B incelenen glikoz homeostazında önemli olan mekanizmaların hemen hepsinde pozitif veriler ortaya koyarak doğal ve pleotropik anti-diyabetik ajan oldukları yönünde önemli veriler üretildi. Bunu yanı sıra her iki bileşiğin düşük dozlarda bu etkileri gerçekleştirmeleri ve bu dozlarda kanser gibi bir diğer önemli bir patolojik durum için de koruyucu yan etkilere sahip olması bir diğer artı değer ve dikkat çekici durumdur.