TGF-? aracılı KHDAK Hücre EMT ve İnvazyonunda SATB2’nin Rolünün Moleküler Mekanizmalarıyla Araştırılması

Abstract

Epitelden mezenkimale geçiş (EMT), kanser invazyonunun kilit olaylarından biridir. EMT?nin indüklenmesinden sorumlu birçok düzenleyici proteinin aydınlatılmasına rağmen altında yatan mekanizmalar hala belirsizdir. SATB2, osteoblastik farklılaşma ve yüz-kafatası oluşumuna katılan nüklear matriks ile ilişkili transkripsiyon faktörü ve epigenetik düzenleyicidir. Çeşitli miRNA?lar aracılığıyla SATB2?nin baskılanmasının kolorektal kanser hücrelerinde EMT sürecini indüklediği gösterilmesine rağmen SATB2?nin baskılanması ile ilişkili EMT?nin moleküler mekanizmaları henüz net olarak anlaşılamamıştır. Ayrıca, akciğer kanseri de dahil olmak üzere hiçbir kanser türünde; SATB2?nin, TGF-? gibi çeşitli EMT indükleyicileri tarafından düzenlenip düzenlenmediği hala bilinmemektedir. Güçlü bir EMT indikatörü olan TGF-?, akciğer kanser hücre EMT?sinde ve invazyonunda önemli rol oynamaktadır. Ön çalışmalarımızda, TGF-? ile muamele edilen KHDAK kanser hücrelerinde SATB2 ekpresyonunun baskılandığını ilk kez gösterdik. Ayrıca siRNA aracılı SATB2?nin susturulması, KHDAK hücrelerinde E-kaderin ekspresyonunun baskılanmasına ve N-kaderin ekspresyonunun indüklenmesine neden oldu. Bu nedenle bulgularımız, SATB2 ekspresyonunun baskılanmasının KHDAK hücre EMT ve invazyonunda kritik bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada, TGF-? aracılı KHDAK hücre EMT ve invazyonunda SATB2?nin rolünü moleküler mekanizmalarıyla açıklamayı amaçladık.