Triptolit: Küçük Hücreli Akciğer Kanserinin Önemli Fraksiyonunun Lncrna'lar Aracılı Hücresel Metabolizmasının Düzenleyicisi

Abstract

Amaç: Küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK), tüm akciğer kanseri vakalarının %15'ini oluşturmaktadır. Myc ailesi, küçük hücreli akciğer kanserlerinin %20'sinde sıklıkla amplifiye/ aşırı eksprese edilir ve karsinogenezi indüklemektedir. Bir Çin şifalı bitkisi olan Triptolit, Tripterygium wilfordii Hook f 'den izole edilen bir antikanser moleküldür. Bu çalışma, Triptolit'in Myc aşırı eksprese/amplifiye KHAK hücreleri üzerindeki olası etkisini araştırmayı amaçlamıştır. Materyal ve metod: Myc ve Myc'ye bağlı metabolik genlerin ekspresyonunu belirlemek için H209, H209myc, N417 ve Lu135 hücreleri Triptolit ile muamele edildi ve Myc ve ilişkili lncRNA'ların ekspresyon seviyeleri qRT-PCR ile analiz edildi. Myc, p21, siklin D1 protein ifadelerini değerlendirmek için Western blot analizi yapıldı. Ayrıca, triptolit ile muamele edilmiş hücrelerde glikoz alınım aktivitesi ölçüldü. Bulgular: Triptolit'in MYC ekspresyonunu inhibe ederek KHAK hücrelerinin proliferasyonunu baskıladığını gözlemledik. Triptolitin hücresel proliferasyonu, glikoz metabolizmasını ve glikoz alımını inhibe ettiği ve Glut1, Glut4, HK2, LDHA ve Eno1 ifadelerinde azalmaya neden olduğu saptandı. Triptolit’in hücresel proliferasyon ve metabolizma ile ilişkili lncRNA'ların (ANRIL, PVT1, PTENP1, H19 ve lincRNA-p21) ifadelerini düzenlediği gözlemlendi. Sonuç: Sonuçlar, triptolit tedavisinin lncRNA ekspresyonlarını düzenleyerek hücresel proliferasyonu ve glikoz metabolizmasını baskıladığını güçlü bir şekilde göstermiştir. Triptolit tedavisinin KHAK için umut verici bir terapötik strateji olacağını düşünmekteyiz