Liquidambar Orientalis Var. Orientalis, L. Orientalis Var. Integriloba Reçine, Meyve ve Yapraklarının Biyoaktif Bileşiklerinin İzolasyonu ve Yapılarının Aydınlatılması

Abstract

Bu projeyle, daha önce enzim inhibisyon, anti-inflamatuar ve sitotoksik aktiviteleri üzerine hiçbir araştırma yapılmamış, ülkemizde doğal olarak yetişen Liquidambar orientalis var orientalis ve L. orientalis var integriloba ağaçlarının reçinesi, meyveleri ve yapraklarının asetil-, bütirilkolinesteraz ve üreaz enzim inhibisyon aktiviteleri, anti-inflamatuar etkileri, meme (MCF-7), mide (SNU-1), kolon (HT-29) kanseri hücre hatları üzerine sitotoksik aktiviteleri ve yara iyileştirme etkileri araştırıldı. Böylece, Liquidambar orientalis?in her iki varyetesinden elde edilen ekstrelerin enzim inhibisyon aktiviteleri, anti-inflamatuar etkileri, yara iyileştirme etkileri ve sitotoksisiteleri belirlendi. Üreaz, asetil-kolinesteraz ve bütiril-kolinesteraz inhibisyon aktiviteleri bakımından yüksek olan ekstrelerden enzim aktivite yönlendirmeli olarak biyoaktif bileşenler izole edildi ve yapıları çeşitli spektroskopik yöntemlerden yararlanılarak aydınlatıldı. Liquidambar orientalis?in her iki varyetesinin yaprak, meyve ve reçinesinden 25 farklı bileşiğin yapısı aydınlatıldı. Bu bileşikler; ß-amirin, mirsetin, kersetin, mirsitrin, kersitrin, kalendosid II, 5-hidroksi-3,7,4'-trimetoksiflavon, betulonik asit, eritrodiol, oleanolik asit, oleanonik asit, 3?-asetoksi-25-hidroksi-olean-12-en-28-oik asit, 3ß-hidroksi-17?-H-18ß-H-28-norolean-12-en, 6ß-hidroksi-3-okso-lup-20(29)-en-28-oik asit, metil gallat, sinnamik asit, sinnamil sinnamat, sinnamil alkol, şikimik asit, stigmasterol, ß-sitosterol, ß-sitosterol-3-O-ß-D-glikopiranozid, 1-nonadesen, (1E,3E)-1,4-difenil-büta-1,3-dien ve sakkaroz?dur. Yapıları aydınlatılan bileşiklerin enzim inhibisyon aktiviteleri, anti-inflamatuar etkileri, sitotoksik aktiviteleri ve yara iyileştirme etkileri belirlenerek yapı-aktivite ilişkileri kuruldu. Buna göre, 10 bileşiğin pozitif kontrole kıyasla, üreaz inhibisyonunun yüksek olduğu, 11 bileşiğin MCF-7, 4 bileşiğin SNU-1 ve 8 bileşiğin de HT-29 hücresine karşı toksisitelerinin IC50 değeri 20 µM?nin altında kaldığı belirlendi. Ayrıca, sitotoksik aktivitesi yüksek olan bileşiklerin kontrole oranla kanser hücrelerini %50-%80 oranında apoptozis olmasına neden olduğu ve %50-75 oranında da invazyonu bloke ettiği belirlendi. İzole edilen bileşiklerden sinnamik asit, metil gallat, kersetin, mirsetin, mirsitrin, ß-sitosterol, 3ß-hidroksi-17?-H-18ß-H-28-norolean-12-en ve şikimik asit?in yara iyileştirme etkisinin kontrole kıyasla oldukça yüksek olduğu belirlendi. Liquidambar orientalis?in her iki varyetesinden elde edilen ekstrelerin projede çalıştığımız aktiviteler ve biyoaktivite kontrollü izolasyon çalışması ilk kez bu projeyle gerçekleştirilmiştir. Yapısını aydınlattığımız bileşiklerin çoğunun enzim inhibisyon aktiviteleri ve mide kanseri (SNU-1) hücre hattı üzerine sitotoksisiteleri de ilk defa bu projeyle belirlenmiştir.