Akut lenfoblastik lösemili çocuklarda tanı anında ve indüksiyon tedavisi sırasında tromboza eğilimin serbest trombin düzeyi ölçümü ile değerlendirilmesi

Abstract

Tüm çocukluk çağı lösemilerinin %97’sini akut lösemiler oluşturur ve bunların da %75’i akut lenfoblastik lösemidir (ALL). ALL tedavisi sırasında görülen en önemli komplikasyonlarından biri trombozdur. Trombozun gelişmesinde; enfeksiyonlar, santral venöz kateter, hastalığın kendisi, tedavide kullanılan kemoterapötiklerve ayrıca çeşitli kalıtsal risk faktörlerinin rol oynadığı düşünülmektedir. Bu çalışmada; pediatrik ALL’li olgularda tanı anında ve indüksiyon tedavisi sırasında serbest trombin ölçümü (TGA) ile trombotik süreci öngörebilmek; hastanın, hastalığın ve tedavinin tromboza eğilime katkısını değerlendirmek; ALL risk gruplarına göre tromboza eğilimi karşılaştırmak amaçlandı.Çalışmaya 24 ALL hastası ve 23 sağlıklı çocuk alındı. Tüm hastaların kemoterapi protokolü başlanmadan önce ve indüksiyon tedavisi başlandıktan sonra tedavinin 8. , 15. ve 33. günlerinde TGA testleri yapıldı. Kontrol grubunu oluşturan sağlıklı çocuklara bir kez TGA ölçümü yapıldı. TGA Thrombinoscope (Calibrated Automated Thrombogram “CAT” / Maaastricht - Hollanda) cihazı ve aynı firmanın kitleri ile çalışıldı.Tanı anında hasta grubunda lag time kontrol grubuna göre anlamlı uzun, pik trombin düzeyi ve ETP kontrol grubuna göre anlamlı düşüktü. Tedavinin 8. gününde hasta grubunda lag time ve pik trombin zamanı kontrol grubuna göre anlamlı uzun, pik trombin düzeyi ve ETP kontrol grubuna göre anlamlı düşüktü. Tedavinin 15. gününde hasta grubunda pik trombin zamanı ve kuyruk başlangıcı zamanı kontrol grubuna göre anlamlı uzun, pik trombin düzeyi ve ETP kontrol grubuna göre anlamlı düşüktü. Tedavinin 33. gününde hasta grubunda pik trombin zamanı kontrol grubuna göre anlamlı uzun, pik trombin düzeyi ve ETP kontrol grubuna göre anlamlı düşüktü. ETP ‘de tanı anı, 8. , 15. ve 33. günlerde anlamlı olarak artış vardı, bu anlamlılık tanı anı ile 15. gün ve tanı anı ile 33. gün verilerinden kaynaklanmaktaydı.Çalışmada hemostatik dengedeki değişimlerin trombin düzeyinde artışa neden olmadığı hatta sağlıklı kontrol grubuna göre trombin oluşum miktarlarının düşük kaldığı saptanmıştır. ALL hastalarında tromboza eğilimi gösteren çalışmalarla çelişkili gibi görünse de çalışmamız sadece hiperkoagülabiliteyi desteklemiyor. ALL hastalarında hiperkoagülabilite bulgularının saptanmaması nedeniyle bu hastalardaki tromboza eğilimin hastalığın ve sitotoksik tedavinin yarattığı endotel hasarına sekonder olabileceği düşünülmüştür. Bu konuda yapılacak geniş kapsamlı çalışmalar trombozun etiyolojisinin aydınlatılmasına ışık tutacaktır.

Acute leukemias are 97% of all childhood leukemias, of which 75% are acute lymphoblastic leukemia (ALL). Thrombosis is one of the most important complications of ALL treatment. Infections, central venous catheter, procoagulant and anticoagulant system changes secondary to the chemotherapeutics or due to the disease itself, and also various hereditary risk factors are thought to play a role in the development of thrombosis. It is important to predict thrombosis in patients with ALL. In this study; predicting the thrombotic process with TGA at the time of diagnosis and during induction therapy in pediatric ALL cases; assessing the contribution of the patient’s heredetary risk factors, ALL and treatment to the thrombophilia; it was aimed to compare the tendency of thrombosis according to ALL risk groups.Twenty-four ALL patients and 23 healthy children were included in the study. TGA was measured before the chemotherapy protocol, on the 8th, 15th and 33rd days of the treatment in all patients. TGA was measured once in the healthy children in the control group. TGA measurement was performed with Thrombinoscope (Calibrated Automated Thrombogram “CAT” / Maaastricht - Netherlands) device and kits of the same company.At the time of diagnosis of the patients; the lag time was significantly longer than the control group, and the peak thrombin level and ETP were significantly lower than the control group. On the 8th day of the treatment; lag time and peak thrombin time were significantly longer in the patient group compared to the control group, and the peak thrombin level and ETP were significantly lower than the control group. On the 15th day of the treatment; the peak thrombin time and tail start time were significantly longer in the patient group compared to the control group, and the peak thrombin level and ETP were significantly lower than the control group. On the 33rd day of the treatment; the peak thrombin time was significantly longer in the patient group compared to the control group, and the peak thrombin level and ETP were significantly lower than the control group.There was an increase in ETP on days 8, 15 and 33.The increase between the time of diagnosis and the 15th day and between the diagnosis and the 33rd day was significant.In the study, it was determined that the changes in the hemostatic balance did not cause an increase in the thrombin level, and the amount of thrombin formation remained low compared to the healthy control group. Although it seems contradictory to studies showing a thrombophilia in ALL patients, our study does not only support hypercoagulability. Since signs of hypercoagulability were not detected in ALL patients, the thrombophilia in these patients was thought to be secondary to endothelial damage caused by the disease and cytotoxic therapy. Comprehensive studies are needed to elucidate the etiology of thrombosis.