Akciğer adenokarsinomlu vakalarda moleküler belirteçlerin radyolojik bulgularla korelasyonu

Abstract

Amaç: Bu çalı?mada, kliniğimizde akciğer adenokarsinomu tanısı almı? hastalarda üç moleküler belirteç (EGFR, ALK ve ROS1) sıklığını, moleküler belirteçler ile radyolojik bulgular arasındaki ili?kiyi saptamayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Kasım 2019-?ubat 2021 tarihleri arasında bilgisayarlı tomografi (BT)‘si değerlendirilmeye uygun bulunan ve EGFR, ALK, ROS1 gen mutasyonu çalı?ılması için yeterli doku örneği olan primer akciğer adenokarsinom tanılı 50 hasta dahil edildi. Prospektif olarak planlanan çalı?mamızda hastaların demografik ve klinik verileri kaydedildi. Evreleme TNM-8‘e göre yapıldı. Toraks BT incelemeleri çok dedektörlü tarayıcı ile gerçekle?tirildi. BT görüntüleri hastaların moleküler sonuçlarından habersiz altı yıllık deneyime sahip toraks radyoloğu tarafından değerlendirildi. PCR yöntemi ile EGFR, FISH yöntemi ile ALK ve ROS1 mutasyonu toraks patolojisi alanında deneyimli iki patolog tarafından tespit edildi. Bulgular: 50 hastanın (30‘u erkek) genel ya? ortalaması 62,74±12,30 yıl (ya? aralığı: 40-89) idi. Hastaların %34‘ünde hiç sigara öyküsü yoktu. Tümör %30 sağ üst lobda ve %56 periferal yerle?imli idi. En sık saptanan adenokarsinom BT bulguları; plevral temas, peritümöral buzlu cam halosu, peritümöral fokal fibrozis, tümör lobunda satellit nodül, lenfanjitik karsinomatoz, vakuol i?areti, vasküler yakınsama (convergence) ve hava bronkogramı (sırasıyla %56, %46, %30, %28, %26, %26, %24, %22) idi. Yirmibir (%42) hastada hedeflenebilir mutasyon (EGFR/ALK/ROS1) saptandı. Bunlar; 12 (%24) EGFR (7 ekson 21 kodon 858 mutasyonu, 5 ekson 19 delesyon mutasyonu), 7 (%14) ALK, 5 (%10) ROS1 mutasyonudur. Gen mutasyonu olan 21 hastanın %57‘si kadın idi (p=0,035). Lojistik regresyon analizi ile de kadın cinsiyetin mutasyon için risk faktörü olduğu görüldü (OR:3,5). ALK (+) hastaların ailede akciğer kanseri öyküsü istatistiksel olarak anlamlı saptandı (p=0,016). Gen mutasyonu olan grupta mediasten penceresinde maksimum tümör çapı (p=0,048), parankim penceresinde ise maksimum (p=0.021) ve minimum tümör çapı (p=0,05) istatistiksel olarak anlamlı dercede daha küçük saptandı. Gen mutasyonu olan hastaların kontrastsız BT‘de ortalama dansite (Hounsfield unit, HU) (p=0.012) ve maksimum HU (p=0.01) değerleri gen mutasyonu olmayanlara göre anlamlı bir ?ekilde dü?ük bulundu. Kontrastsız BT görüntülerinde ortalama HU değeri ile yapılan ROC analizi sonucunda mutasyon varlığı için ayırt ediciliğin EAA değerinin 0,719 olduğu görüldü. Kontrastsız BT görüntülerinde ortalama HU değeri için cut-off değeri <33,30 HU olarak belirlendiğinde mutasyon varlığı için %95 duyarlı, %50 seçici olarak bulundu. Kontrastsız ortalama dansite, cinsiyet ve akciğerde amfizem varlığı ile kurulan modelden elde edilen değerler ile yapılan ROC analizi sonucunda mutasyon varlığı için ayırt ediciliğin EAA değerinin 0,790 olduğu görüldü (p=0,001; %95 CI 0,660-0,921). ROS1 (+) hastaların %80‘inde plevral efüzyon (p=0,018) ve %80‘inde satellit nodul (p=0,024) saptandı. Sonuç: Hastalarımızın %42‘sinde hedeflenebilir mutasyon saptandı. Bunlar içinde en sık görülen EGFR mutasyonu idi. Kadın cinsiyette mutasyon varlığı anlamlı olarak daha sık görüldü. ALK (+) hastaların ailede akciğer kanseri öyküsü anlamlı olarak daha yüksekti. Gen mutasyonu olan grupta tümör çapları daha küçük tespit edildi. Kontrastsız BT görüntülerinde ortalama HU değeri ile yapılan ROC analizi sonucunda mutasyon varlığı için ayırt ediciliğin EAA değerinin 0,719 olduğu görüldü. Kontrastsız BT görüntülerinde ortalama HU değeri için cut-off değeri <33,30 HU olarak belirlendiğinde mutasyon varlığı için %95 duyarlı, %50 seçici olarak bulundu. Kontrastsız ortalama dansite, cinsiyet ve akciğerde anfizem varlığı ile kurulan modelden elde edilen değerler ile yapılan ROC analizi sonucunda mutasyon varlığı için ayırt ediciliğin EAA değerinin 0,790 olduğu görüldü.

Purpose: In this study, we aimed to determine the frequency of three molecular markers (EGFR, ALK and ROS1) and the relationship between molecular markers and radiological findings in patients diagnosed with lung adenocarcinoma. Methods: Between November 2019 and February 2021, 50 patients with a diagnosis of primary lung adenocarcinoma whose thoracic computed tomography (CT) were found suitable for evaluation and had sufficient tissue samples for EGFR, ALK, ROS1 gene mutation studies were included. The demographic and clinical data of the patients were recorded to our prospectively planned study. TNM-8 is used for staging patients. CT examinations were performed with a multi-detector scanner. CT images were evaluated by a thoracic radiologist with six years of experience, unaware of the molecular results of the patients. PCR is used for EGFR mutation detection. FISH is used for ALK and ROS1 mutations. Two thoracic pathologists evaluated the speciemens. Findings: The mean age of 50 patients (30 men) was 62.74 ± 12.30 years (age range: 40-89). 34% of the patients had no smoking history. 30% of the tumors were located in the right upper lobe and 56% were located peripherally. The most common adenocarcinoma CT findings detected in all cases were; pleural contact, peritumoral ground glass halo, peritumoral focal fibrosis, satellite nodule in tumor lobe, lymphangitic carcinomatosis, vacuole sign, vascular convergence and air bronchogram (respectively 56%, 46%, 30%, 28%, 26%, 26%, 24%, 22%). The targetable mutation (EGFR/ALK/ROS1) was detected in 21 (42%) patients. These were; 12 (24%) EGFR (7 exon 21 codon 858 mutation, 5 exon 19 deletion mutation), 7 (14%) ALK, and 5 (10%) ROS1 mutation. Amongst 21 patients with gene mutations, 57% were female (p = 0.035). With the logistic regression analysis, female gender was found a risk factor for mutation (OR: 3,5). Family history of lung cancer of ALK (+) patients was statistically significant (p = 0.016). In the group with gene mutations, the maximum tumor diameter in the mediastinal window (p = 0.048), and the maximum (p = 0.021) and minimum tumor diameter (p = 0.05) in the parenchymal window were found to be statistically significantly smaller. The mean density (Hounsfield unit, HU) (p = 0.012) and maximum HU (p = 0.01) values were found to be significantly lower in non-contrast CT in patients with gene mutations compared to those without gene mutations. As a result of the ROC analysis performed with the mean HU value on unenhanced CT images, the AUC value of the discrimination for the presence of mutation was found to be 0.719. When the cut-off value for the mean HU value was determined as <33.30 HU in unenhanced CT images, it was found to be 95% sensitive and 50% selective for the presence of mutation. As a result of the ROC analysis performed with the values obtained from the model established with the uncontrolled mean density, gender and the presence of emphysema in the lung, the AUC of discrimination for the presence of mutations was found to be 0.790 (p = 0.001; 95% CI 0.660-0.921). Pleural effusion (p = 0.018) was found in 80% of ROS1 (+) patients, and satellite nodule (p = 0.024) was found in 80%. Conclusion: Targetable mutation was detected in 42% of our patients. Amongst these, EGFR mutation was the most common. The presence of mutations in female sex was significantly more frequent. Family history of lung cancer was significantly higher in ALK (+) patients. Tumor diameters were found to be smaller in the group with gene mutation. As a result of the ROC analysis performed with the mean HU value on unenhanced CT images, the AUC value of the discrimination for the presence of mutation was found to be 0.719. When the cut-off value for the mean HU value was determined as <33.30 HU in unenhanced CT images, it was found to be 95% sensitive and 50% selective for the presence of mutation. As a result of the ROC analysis performed with the values obtained from the model established with the uncontrolled mean density, gender and the presence of emphysema in the lung, the AUC value of the discrimination for the presence of mutation was found to be 0.790.