Psoriasisli hastalarda anti-İnterlökin tedavi öncesi ve sonrası lncRNA TINCR ve STAU-1 mRNA ekspresyonlarının araştırılması

Abstract

Psoriasis, toplumun yaklaşık %3’ünü etkileyen, yatkın kişilerde; travma, enfeksiyonlar, ilaçlar gibi çeşitli tetikleyici çevresel faktörlerin rol oynadığı keskin sınırlı eritemli skuamlı plaklarla seyreden immun aracılı poligenik bir hastalıktır. Hastaların bir bölümünde psoriatik artrit, metabolik sendrom ve aterosklerotik kardiyovasküler hastalık eşlik etmektedir. Psoriasis patogenezini anlamaya yönelik yapılan çalışmalarda genetik faktörlerin psoriasisin klinik seyrinde rol oynadığı gösterilmiştir. Bu yöndeki çalışmalardan bir kısmı protein kodlamayan ribonükleik asitler (RNA) üzerine yoğunlaşmıştır. Bu çalışmada Pamukkale Üniversitesi Hastaneleri Dermatoloji Polikliniğine başvuran tanı amaçlı deri biyopsisi yapılmış ve biyopsi sonrası biyolojik ajan tedavisi başlanmış olan psoriasisli hastalar retrospektif olarak incelendi ve bu hastalardan biyopsi öncesi son 3 ay içerisinde sistemik tedavi, fototerapi ve son 1 ay içinde topikal tedavi almamış olanlar içerisinde halihazırda en az bir aydır biyolojik ajan tedavisi devam etmekte olan 23 psoriasisli hastadan (7 kadın/16 erkek) 4 mm punch deri biyopsisi yapıldı. Hem tedavi öncesi alınmış olan (parafine gömülü doku) hem de tedavi sonrası alınmış olan biyopsi örneklerinden uzun kodlamayan RNA (lncRNA) olan terminal farklılaşmayı indükleyen kodlama yapmayan RNA (TINCR) ve keratinosit farklılaşmasında beraber rol aldığı staufen1 (STAU-1) messenger RNA (mRNA) ekspresyon düzeyi araştırıldı. Kontrol grubunu plastik cerrahi operasyonu olan herhangi bir deri hastalığı bulunmayan 23 sağlıklı kontrole ait (11 kadın/12 erkek) parafine gömülü âtıl deri örnekleri oluşturdu. Tüm hastalarda STAU-1 gen ekspresyonu kontrol grubuna göre tedavi öncesi ve sonrası anlamlı derecede azalmış olarak saptandı. TINCR ekspresyonu tüm hastalarda kontrol gurubuna göre daha az olmakla beraber tedaviye yanıt vermeyen hasta gurubunda yaklaşık 2 kat arttığı saptandı. Hastalık sürelerine göre kontrol örneklere kıyasla tedavi öncesi ekspresyonlar karşılaştırıldığında STAU-1 ve TINCR ekspresyonlarının hastalık süresinden bağımsız olarak anlamlı derecede azaldığı gözlendi. Tedaviye cevap veren hastaların vücut kitle indekslerine göre tedavi öncesi ve sonrası ekspresyon değişimleri karşılaştırıldığında, STAU-1 ekspresyonu ile vücut kitle indeksi (VKİ) doğru orantılı, TINCR ekspresyonu ile VKİ ters orantılı olarak bulundu. Çalışmamızın lncRNA’ların psoriasis biyolojisindeki potansiyel önemine ve tedaviye yanıt ile ilişkisine ışık tutacağı kanaatindeyiz. Elde ettiğimiz verilerin hastalık oluşumu ve tedaviye yanıt süreçlerinde genetik etkenin aydınlatılmasına yönelik çalışmalara katkı sağlayacağını düşünüyoruz.

Psoriasis, affecting approximately 3% of the population, in susceptible individuals; It is an immune-mediated polygenic disease with sharply circumscribed erythematous scaly plaques in which various triggering environmental factors such as trauma, infections and drugs play a role. In a group of patients, psoriatic arthritis, metabolic syndrome and atherosclerotic cardiovascular disease are accompanied. In studies conducted to explain the pathogenesis of psoriasis, it has been shown that genetic factors play a role in the clinical course of psoriasis. Some of the studies in this direction have focused on non-protein-coding RNAs. In this study, patients with psoriasis who applied to Pamukkale University Hospitals Dermatology Outpatient Clinic for diagnostic skin biopsy and were treated with biological agents after biopsy were retrospectively analyzed. A 4 mm punch skin biopsy was performed from 23 psoriasis patients (7 females/16 males) who were currently under treatment with a biologic agent for at least one month, among those who did not receive systemic treatment, phototherapy and topical treatment in the last 3 months before the biopsy. The expression level of non-coding RNA that induces terminal differentiation (TINCR), which is long non-coding RNA (lncRNA), and STAU-1 messenger RNA (mRNA), which is involved in keratinocyte differentiation, was investigated from both pre-treatment (paraffin embedded tissue) and post-treatment biopsy samples. The control group consisted of paraffin-embedded inert skin samples of 23 healthy controls (11 females/12 males) who had plastic surgery and did not have any skin disease. STAU-1 gene expression was found to be significantly decreased in all patients before and after treatment compared to the control group. Although TINCR expression was lower in all patients compared to the control group, it was found to increase approximately 2 times in the patient group that did not respond to treatment. When the pre-treatment expressions were compared with the control samples according to the disease duration, it was observed that STAU-1 and TINCR expressions were significantly decreased regardless of the disease duration. The expression changes before and after treatment were compared according to the body mass index (BMI) of the patients who responded to the treatment, STAU-1 expression was found to be directly proportional to BMI, and TINCR expression to BMI was found to be inversely proportional. We believe that our study will shed light on the potential importance of lncRNAs in the biology of psoriasis and its relationship with response to treatment. We think that the data we have obtained will contribute to the studies on the elucidation of the genetic factor in disease formation and treatment response processes.